《机器人微纳生物组装与生物制造》介绍了微纳机器人技术在生物操作与生物制造中的应用,重点阐述了生物细胞与人工组织的机器人化微纳操作与微纳加工方面的原创性研究成果。全书共9章,有关机器人微纳生物操作基本概念、基础理论、发展概况与研究方案的内容为前4章,是全书的基础;第5章~第9章重点阐述著者基于跨尺度机器人协同生物组装、光致电沉积生物组装、流体动力学交互生物组装、微纤维加工以及磁控微操作生物组装等5类技术在人工组织制造中取得的原创性成果与关键技术。
《机器人微纳生物组装与生物制造》紧密结合组织工程与再生医疗国际前沿研究,不仅系统性地介绍了机器人微纳生物操作相关理论,更对机器人化人工组织制造研究方案与典型案例进行了深入分析。因此,不论是对初次涉足微纳机器人与生物制造领域的大专院校研究生,还是对已经有一定工作经验的专业科技人员,都具有很好的参考价值。
人工组织与器官制造技术作为当前多学科交叉的新兴研究领域,以构建与人体真实组织具有相似结构与功能的替代品为目标,在器官衰竭、失效、癌变等重大疾病的治疗、新药研发与筛选中潜力巨大,并有望从根本上解决器官移植中供源不足、免疫排斥等问题。
传统的组织工程技术以生物兼容或生物可降解材料为原料,通过构建具有特定三维形貌的细胞支架并实现种子细胞的着床生长,已能够构建一批应用于临床的人体组织替代品。然而,受细胞支架制备精度、生物材料降解速率与细胞生长速度可控性限制,现有技术仍难以构建从宏观形貌到微观特性均能模拟人体真实结构的人工组织。模块化组织工程技术作为近年来快速兴起的研究分支,通过将种子细胞封装入具有特定微结构特性的微模块中,并按人体组织、器官形貌进行三维组装,实现了更为精密且兼顾生理学特性的人工组织制造。然而,该类方法的研究在国际上仍处于探索阶段,开发高精度、稳定、高效的生物操作与生物制造技术,实现模块化组织工程对复合型高精密人工组织的高通量、自动化制造,是未来人工组织走出实验室投入临床应用的关键。
本书基于著者长期在微纳操作机器人与微纳生物制造领域的理论与技术积累,提炼凝聚多年来在机器人与微纳制造领域国际期刊发表的系列成果,介绍了本人在生物细胞与人工组织的机器人化微纳操作与生物制造方面的原创性研究成果。从基本概念、基础理论、发展概况、研究方案与实践等,开展对细胞的机器人化三维组装与人工组织生物制造等方面理论与实践的系统论述。内容可归纳为两部分:前4章,针对人工组织与器官的机器人化微纳生物制造这一新兴多学科交叉技术,全面阐述机器人化细胞组装与生物制造总体方法、生物微纳操作中涉及的物理理论、细胞化组装模块的加工方法和生物微纳操作方法;后5章,重点阐述著者基于跨尺度机器人协同生物组装、光致电沉积生物组装、流体动力学交互生物组装、微纤维加工以及磁控微操作生物组装等5类技术在人工微组织制造方面取得的原创性研究成果与关键技术。全书既涵盖人工组织、器官的生物制造及应用、典型机器人化生物制造技术的基本概念与研究进展,更重点突出了著者研究团队在该领域的多年经验积累,其主要创新点如下:
(1)首次开展了基于多机器人跨尺度协同的人工微血管制造研究,成功制造了200μm尺度人工微血管,为复杂人工组织内部营养供给提供了解决方法(见第3、5章);
(2)在国内首次开展了三维肝小叶人工组织生理学、药理学测试模型的机器人化微纳生物制造,实现了具有生物功能的微尺度肝模型的离体构建,为未来新药测试与筛选开辟了新的途径(见第6、7章);
(3)创新性地提出了具有磁性的可降解微纤维片上封装与磁控组装方法,通过磁性纳米颗粒封装与微纤维三维引导组装,突破了机械特性可控的三维人工微组织制造模式(第8、9章)。
综上,本书全面、系统地论述并总结了微纳机器人生物操作与生物制造及其在组织工程与再生医疗中的应用,展示了著者及其团队在生物医学微纳机器人领域的原创成果,为未来生物制造技术全面投入应用奠定了坚实的理论与工程基础。
第1章 机器人化微纳生物制造技术
1.1 组织工程中的生物制造技术
1.1.1 组织工程研究进展
1.1.2 生物制造技术概述
1.2 自上而下型生物制造方法
1.2.1 基于细胞支架的生物制造技术
1.2.2 免细胞支架的生物制造技术
1.3 自下而上型生物制造方法
1.3.1 细胞化模块制造技术
1.3.2 细胞化模块组装技术
1.4 机器人化细胞组装方法
1.4.1 细胞组装概述
1.4.2 微纳生物操作技术研究进展
1.4.3 微纳操作机器人研究进展
参考文献
第2章 生物微纳操作中的物理体系
2.1 微纳尺度效应
2.2 微纳尺度下的材料与力学性能
2.2.1 材料的基本力学特性
2.2.2 弹塑性变形
2.2.3 疲劳与断裂
2.3 微纳尺度下的流体力学
2.3.1 流体力学基本假设
2.3.2 流体力学基本方程组
2.3.3 纳维一斯托克斯方程
2.3.4 雷诺数
2.3.5 黏性不可压缩流体运动
2.3.6 扩散现象
2.3.7 表面张力与亲疏水性
2.4 微纳尺度下的电磁现象
2.4.1 静电作用
2.4.2 范德华力
2.4.3 介电力
2.4.4 电泳现象
2.4.5 电磁场理论与应用
2.5 微纳尺度下的光学技术
2.5.1 显微成像
2.5.2 激光捕获
参考文献
第3章 细胞化微模块加工技术
3.1 光固化技术
3.1.1 基于掩膜版的光固化加工工艺
3.1.2 立体光刻技术
3.2 微流控法
3.2.1 点状细胞化微模块
3.2.2 线状细胞化微模块
3.2.3 平面状细胞化微模块
3.3 生物打印
3.3.1 基本原则
3.3.2 细胞3D生物打印
3.3.3 基于细胞液滴的生物打印技术
3.3.4 基于挤压的细胞生物打印
3.3.5 基于立体光刻的细胞生物打印
参考文献
第4章 生物微纳操作方法
4.1 机械微纳操作
4.1.1 机械微纳操作原理
4.1.2 机械微纳操作机器人系统
4.1.3 机械力生物微纳操作应用
4.2 磁驱动微纳操作
4.2.1 磁驱动原理
4.2.2 磁驱动微纳操作机器人系统
4.2.3 磁驱动生物微纳操作应用
4.3 光驱动微纳操作
4.3.1 光镊原理
4.3.2 光镊微纳操作系统
4.3.3 光镊生物微纳操作
4.4 电场驱动微纳操作
4.4.1 介电泳原理
4.4.2 介电泳微纳操作机器人系统
4.4.3 光诱导介电泳微纳操作机器人系统
4.4.4 介电泳生物微纳操作应用
4.5 声场驱动微纳操作
4.5.1 声场驱动原理
4.5.2 声场驱动微纳操作机器人系统
4.5.3 声场驱动生物微纳操作应用
参考文献
第5章 基于多机器人协同的血管化人工微组织组装技术
5.1 跨尺度细胞组装机器人系统
5.1.1 导轨微操作机器人系统设计
5.1.2 微纳操作机器人末端执行加工
5.2 细胞微结构的协同微组装方法
5.2.1 二维细胞微结构设计与片上加工
5.2.2 微纳操作机器人二维细胞结构拾取策略
5.2.3 多操作器协同组装策略设计
5.3 面向多探针协同操作的显微视觉反馈
5.3.1 二维微结构组装单元识别与过滤
5.3.2 微纳操作机器人末端探针三维定位
5.3.3 微操作器视觉跟踪
5.3.4 微纳操作机器人多操作器识别与跟踪
5.4 血管化人工微组织的自动化三维组装
5.4.1 微纳操作导轨机器人视觉反馈系统评估
5.4.2 类血管三维细胞微结构协同组装
参考文献
第6章 基于光致电沉积的人工微组织组装技术
6.1 介绍
6.2 细胞化微胶囊设计与制造
6.2.1 海藻酸水凝胶材料
6.2.2 海藻酸一聚赖氨酸微胶囊的制备
6.2.3 海藻酸一聚赖氨酸微胶囊结构和形状的优化
6.2.4 海藻酸一聚赖氨酸微胶囊的肝细胞嵌入式生长
6.3 表面处理及共培养
6.4 微组织的组装和自黏合
6.5 总结
参考文献
第7章 基于流体动力学交互的人工微组织组装与功能评估
7.1 薄片状仿肝小叶微单元结构制作
7.1.1 微流道芯片设计
7.1.2 水凝胶选择
7.2 基于表面张力驱动的微机器人三维组装
7.3 细胞化二维仿肝小叶微单元制作加工
7.4 多细胞化六边形微单元的体外共培养
7.4.1 PEGDA光固化对细胞活性的影响
7.4.2 六边形微单元的多细胞共培养
7.5 细胞化六边形微单元的三维组装
7.5.1 三维拾取操作
7.5.2 基于流体动力学交互的对齐组装
7.6 仿肝小叶三维微组织的体外培养
7.6.1 仿肝小叶三维微组织的细胞活性评估
7.6.2 仿肝小叶三维微组织的肝功能评估
参考文献
第8章 海藻酸钙水凝胶微纤维片上加工与应用
8.1 概述
8.2 基于微流控芯片的微流体纺丝方法
8.2.1 平行层流
8.2.2 同轴层流
8.2.3 与阀门相关的纺织方法
8.3 海藻酸钙水凝胶微纤维作为细胞培养的支架
8.3.1 三维细胞培养
8.3.2 仿生微结构
8.3.3 细胞向导
8.4 “豆荚状”微纤维加工与磁力评估系统设计
8.4.1 加工微流控平台设计
8.4.2 基于微流道的微油滴磁力测试方法
8.4.3 片上加工“豆荚状”微纤维的微流体操作
8.5 基于微流体流速的“豆荚状”微纤维成形控制方程建立
8.5.1 各溶液流速对微纤维结构影响分析
8.5.2 数据拟合及成形控制方程建立
8.6 片上微油滴磁力测试与磁性纤维磁力评估
参考文献
第9章 基于磁引导的人工微组织组装技术
9.1 基于磁引导的微组织组装的发展现状
9.2 基于尖端电磁镊引导的缠绕式细胞三维微组装方法
9.2.1 概述
9.2.2 尖端电磁镊引导微操作的必要性分析
9.2.3 微组装系统设计
9.2.4 微机器人操作系统
9.2.5 微纤维缠绕长度优化
9.2.6 磁镊尖端与微纤维相互作用分析
9.2.7 尖端电磁镊运动轨迹规划
9.3 基于永磁引导沉淀的流道打印式细胞三维组装方法
9.3.1 组装系统设计
9.3.2 PDMS微流道喷头微纤维喷射控制
9.3.3 磁引导系统的优化
9.3.4 磁性纳米粒子浓度优化
9.3.5 打印操作与体内组织形状模拟
9.3.6 三维体内组织形状模拟
参考文献